التوحد: اختلاف الأسباب والنتيجة واحدة

الدكتور عزيزو عبد الرحمان دكتور علم النفس جامعة الجزائر

أسفر كل من البحث الجيني والبيئي عن الاعتراف بالتعقيدات المسببة للتوحد وقد ثبت من خلال الدراسات المختلفة أن التوحد هو حالة متعددة العوامل تنطوي على كل من العوامل الوراثية ومجموعة واسعة من عوامل الخطر البيئية ، وخلال العقد الماضي نما البحث في عوامل الخطر البيئية بشكل كبير. كان يعتقد في البداية أن مساهمة العوامل البيئية منخفضة جزئيًا في الاضطراب لكن تبين العكس
الى اليوم هناك ناك ثلاثة مناهج علمية مرتبطة ببدء مرض التوحد:
• النهج الجيني الذي يبدو أن الاستعداد الجيني هو سبب الاصابة بالتوحد
• النهج العصبي البيولوجي الذي بموجبه ينشأ الاضطراب من الجهاز العصبي المركزي ؛
• النهج البيئي الذي ينبع بموجبه التوحد من هجوم مبكر ناجم عن عوامل بيئية (التلوث ، العوامل المعدية ، المعادن الثقيلة ، إلخ.)
ويمكن تلخيص أسباب إصابة الأطفال بمرض التوحد، حسب كل منهج كما يلي :
أسباب التوحد حسب القائلون بجينية الاضطراب : يعتقد هؤلاء ان التوحد ناجم من بطن الام حيث يحدث سبه لا توافق في امتزاج جينات الأب مع الام ويظهر هذا اللاتوافق في المظاهر التالية :
_ وجود تاريخ عائلي للاضطرابات العضبية : الأطفال الذين لديهم أشقاء أكبر سنًا يعانون من مرض التوحد هم أكثر عرضة للإصابة بالحالة أيضا مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للحالة.
_ وجود كرموزومات مسولة عن التوحد : حيث توصل فريق فرنسي بقيادة الباحث( فرانسوا فيرون) (François Féron,) سنة 2015 ، إلى ان إنزيمًا مسؤولًا عن بعض سمات التوحد، نشر الفريق بحثه بتاريخ 4 اوت 2015 في مجلة Molecular Psychiatry المرموقة.
أنزيم MOCOS المعروف بوظيفته في استقلاب البيورينات ، وخاصة الإنتاج النهائي لحمض البوليك بالاضافة الى ذلك فان الإنزيم MOCOS له دور أيضًا في الدماغ ، حيث يتم استقباله في خلايا الدماغ ، أثناء التطور وفي البالغين.
يؤدي نقص التعبير عن هذا الإنزيم إلى فرط الحساسية للإجهاد التأكسدي ، وعدد أقل من المشابك العصبية والتطور العصبي غير الطبيعي. في الدماغ للطفل ويبدوا ايضا ان له علاقة بحالة الامتصاص في الامعاء ويمكن أن يفسر جزئيًا اضطرابات الجهاز الهضمي التي لوحظت في مرضى التوحد وهي فرضية تؤكد صحة النظرية التي تمت دراستها لعدة سنوات من قبل العديد من فرق البحث في العالم والتي بموجبها تلعب الكائنات الحية الدقيقة الميكروبية دورًا في مرض التوحد
نقص بروتينات أساسية في المراحل الاولى لتكوين الطفل : توصلت الدراسات إلى ان نقص بارفالبومين (parvalbumin) في الفئران إلى عجز سلوكي يتعلق بجميع أعراض التوحد الأساسية البشرية والتشوهات العصبية العصبية الوظيفية ذات الصلة
ينتج الألبومين في الكبد، وأي نقص في مستوى الألبومين قد يشير إلى فشل الكبد وتكون له نتائج وخيمة على الاستقلاب وتشكيل الانزيمات الاساسية لجسم الام وللجنين تباعا
الطفرات الجينية :
اكتشف فريق من الباحثين من جامعة ماكجيل بقيادة أستاذ الطب النفسي كارل إرنست (Carl Ernst) أن الطفرات الجينية المختلفة ، جميعها مسؤولة عن ASD ، لها تأثيرات جزيئية مماثلة على الخلايا. ونشرت نتائج الباحثين في عدد نوفمبر من المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية.
قد يرتبط اضطراب طيف التوحد في بعض الأطفال باضطراب جيني مثل متلازمة ريت أو متلازمة الصبغي إكس الهش. وقد تعزز التغيرات الجينية (الطفرات) و قد تؤثر جينات أخرى في تطور الدماغ أو طريقة تواصل خلايا الدماغ أو قد تحدد شدة الأعراض. قد تبدو بعض الطفرات الجينية موروثة، بينما تحدث طفرات أخرى بشكل تلقائي.
الطيف الاليلي : (spectre allélique) :
اختلال الميتاكندرو (Mitochondrie) :
تأثير عمر الآباء : الآباء الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا أو تزيد عن الربعين لدى الام لديهم حيوانات منوية تتحول كثيرًا ، وستكون هذه التحولات الجينية مسؤولة عن ولادة الأطفال المصابين بالتوحد أو الفصام أو حتى ثنائي القطب
_ الحساسية للطعام : حيث بينت الكثير من الدراسات أن حساسية الطعام كانت أكثر من الضعف لدى الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بأقرانهم النموذجية. وتشير الدراسة إلى أن الفتيان المصابين بالتوحد هم أكثر عرضة من الفتيان العاديين للإصابة بحساسية الجهاز التنفسي أو الجلد.
_ مضاعفات اضطراب الدم لدى الام الحامل أو حال الولادة : تشير دراسات إلى أن ارتفاع ضغط الدم الحملي أو ما قبل الارجاج أو النزيف غير الطبيعي أثناء الحمل ، بالإضافة إلى المضاعفات مثل الولادة القيصرية أو الولادة المبكرة ، قد تزيد جميعها من خطر الإصابة بالتوحد. وكلما زادت الصعوبات أثناء الحمل والولادة ، ازدادت حدة التوحد لدى الطفل ،
أسباب التوحد حسب الاتجاه العصبي : يعتبر هولاء ان التوحد خلل عصبي في المسارات الدقيقة التي يبقى معظمهم مجهول ويعتبر هذا الاتجاه أهم اسباب التوحد فيما يلي :
_ مشكل المشابك العصبية : يُعتقد أن مرض التوحد ناتج عن كثرة التشابك العصبي في الدماغ ، وفقًا لعمل فريق من علماء الأعصاب في المركز الطبي بجامعة كولومبيا.

التحليل التلوي لطفرات SHANK في اضطرابات طيف التوحد: تدرج الشدة في العيوب المعرفيةكود جينات SHANK لبروتينات السقالة الموجودة في كثافة ما بعد المشابك للمشابك الجلوتاميترجية. في الخلايا العصبية ، يكون لـ SHANK2 و SHANK3 تأثير إيجابي على تحريض ونضوج العمود الفقري التغصني ، بينما تحفز SHANK1 على تضخم رؤوس العمود الفقري
_ المادة الرمادية :
_ زيادة الخلايا المناعية العصبية :
_ تلف المخيخ : في وقت مبكر من الحياة يمكن أن يكون السبب الجذري لمرض التوحد. فالمخيخ ، مسؤول إلى حد كبير عن تنسيق التحكم في الحركة و معروف بمعالجته “للمعلومات الخارجية والداخلية مثل الإشارات الحسية التي تؤثر على تطور مناطق أخرى من الدماغ”.
يبدو أنه عندما يعاني المخيخ من مثل هذه الصدمة ، فإنه يؤدي إلى مشاكل في مناطق أخرى عن طريق تعطيل القدرة الدماغ لتفسير المنبهات وتنفيذ العمليات الداخلية ، والتي يمكن أن تؤثر على إدراك الطفل. قد تساعد هذه النتائج في تفسير التوحد والاضطرابات العصبية الأخرى.
_ الاعتلال الدماغي : كشفت العديد من الدراسات عن خلايا عصبية أصغر من الحجم الطبيعي في القشرة المخية الحديثة للمصابين بالتوحد. لاختبار الفرضية القائلة بأن النمو العصبي غير الطبيعي هو علامة على وجود اعتلال دماغي عالمي مرتبط بالتوحد ، تم تقدير الأحجام العصبية في 16 منطقة في الدماغ ، بما في ذلك الهياكل تحت القشرية المختلفة ، وقرون عمون ، والقشرة الدماغية ، والمخيخ ، وجذع الدماغ في 14 دماغًا من الأفراد المصابين بالتوحد 4 إلى 60 عامًا و 14 أدمغة تحكم متطابقة
• عوامل بيئية وبيولوجية وعوامل وراثية وهى التى تجعل الطفل أكثر عرضة للإصابة بالاضطراب .
• تعرض الرضيع لاختلال التوازن الكيميائى أو الفيروسات أو المواد الكيميائية بالجسم أو نقص الأكسجين عند الولادة.
• إصابة الأم أثناء فترة الحمل بفيروسات .
• التصلب الدرنى وهو اضطراب وراثى نادر يصيب الأطفال ويسبب نمو الأورام الحميدة فى الدماغ .
• إصابة الطفل بالإعاقة الذهنية .
• خلل جهاز المناعة .
• الإصابة بالنكاف والحصبة واللقاحات المحتوية على مادة الثيميروسال الذى يحتوى على زئبق.
• حساسية الطفل من بعض أنواع الغذاء .
• التعرض للسموم البيئية مثل المبيدات والمعادن الثقيلة مثل الزئبق.

المراجع :
_ McPartland, James C.; Law, Karen; Dawson, Geraldine (August 26, 2015). Autism Spectrum Disorder. Encyclopedia of Mental Health (Second Edition). pp. 124–130.
_ Christison GW, Ivany K. Elimination diets in autism spectrum disorders: any wheat amidst the chaff? J Dev Behav Pediatr. 2006;27(2 Suppl 2):S162–171.
_ Newschaffer CJ, Croen LA, Daniels J et al.. The epidemiology of autism spectrum disorders [PDF]. Annu Rev Public Health. 2007
_ Schultz ST. Does thimerosal or other mercury exposure increase the risk for autism? A review of current literature.. Acta Neurobiologiae Experimentalis. 2010;70(2):187–195
_ Freitag CM. The genetics of autistic disorders and its clinical relevance: a review of the literature. Mol Psychiatry. 2007;12(1):2–22.
_ Folstein SE, Rosen-Sheidley B. Genetics of autism: complex aetiology for a heterogeneous disorder. Nat Rev Genet. 2001;2(12):943–955.
_ Kong, Augustine; Frigge, Michael L.; Masson, Gisli; Besenbacher, Soren; Sulem, Patrick; Magnusson, Gisli; Gudjonsson, Sigurjon A.; Sigurdsson, Asgeir; Jonasdottir, Aslaug; Jonasdottir, Adalbjorg; Wong, Wendy S. W.; Sigurdsson, Gunnar; Walters, G. Bragi; Steinberg, Stacy; Helgason, Hannes; Thorleifsson, Gudmar; Gudbjartsson, Daniel F.; Helgason, Agnar; Magnusson, Olafur Th.; Thorsteinsdottir, Unnur; Stefansson, Kari (22 August 2012). “Rate of de novo mutations and the importance of father’s age to disease risk”. Nature. 488 (7412): 471–475.
_ Sebat, J. (23 July 2004). “Large-Scale Copy Number Polymorphism in the Human Genome”. Science. 305 (5683): 525–528.
_ Sanders, Stephan J.; Ercan-Sencicek, A. Gulhan; Hus, Vanessa; Luo, Rui; Murtha, Michael T.; Moreno-De-Luca, Daniel; Chu, Su H.; Moreau, Michael P.; Gupta, Abha R.; Thomson, Susanne A.; Mason, Christopher E.; Bilguvar, Kaya; Celestino-Soper, Patricia B.S.; Choi, Murim; Crawford, Emily L.; Davis, Lea; Davis Wright, Nicole R.; Dhodapkar, Rahul M.; DiCola, Michael; DiLullo, Nicholas M.; Fernandez, Thomas V.; Fielding-Singh, Vikram; Fishman, Daniel O.; Frahm, Stephanie; Garagaloyan, Rouben; Goh, Gerald S.; Kammela, Sindhuja; Klei, Lambertus; Lowe, Jennifer K.; Lund, Sabata C.; McGrew, Anna D.; Meyer, Kyle A.; Moffat, William J.; Murdoch, John D.; O’Roak, Brian J.; Ober, Gordon T.; Pottenger, Rebecca S.; Raubeson, Melanie J.; Song, Youeun; Wang, Qi; Yaspan, Brian L.; Yu, Timothy W.; Yurkiewicz, Ilana R.; Beaudet, Arthur L.; Cantor, Rita M.; Curland, Martin; Grice, Dorothy E.; Günel, Murat; Lifton, Richard P.; Mane, Shrikant M.; Martin, Donna M.; Shaw, Chad A.; Sheldon, Michael; Tischfield, Jay A.; Walsh, Christopher A.; Morrow, Eric M.; Ledbetter, David H.; Fombonne, Eric; Lord, Catherine; Martin, Christa Lese; Brooks, Andrew I.; Sutcliffe, James S.; Cook, Edwin H.; Geschwind, Daniel; Roeder, Kathryn; Devlin, Bernie; State, Matthew W. (June 2011). “Multiple Recurrent De Novo CNVs, Including Duplications of the 7q11.23 Williams Syndrome Region, Are Strongly Associated with Autism”. Neuron. 70 (5): 863–885
_ Iossifov, Ivan; Ronemus, Michael; Levy, Dan; Wang, Zihua; Hakker, Inessa; Rosenbaum, Julie; Yamrom, Boris; Lee, Yoon-ha; Narzisi, Giuseppe; Leotta, Anthony; Kendall, Jude; Grabowska, Ewa; Ma, Beicong; Marks, Steven; Rodgers, Linda; Stepansky, Asya; Troge, Jennifer; Andrews, Peter; Bekritsky, Mitchell; Pradhan, Kith; Ghiban, Elena; Kramer, Melissa; Parla, Jennifer; Demeter, Ryan; Fulton, Lucinda L.; Fulton, Robert S.; Magrini, Vincent J.; Ye, Kenny; Darnell, Jennifer C.; Darnell, Robert B.; Mardis, Elaine R.; Wilson, Richard K.; Schatz, Michael C.; McCombie, W. Richard; Wigler, Michael (April 2012). “De Novo Gene Disruptions in Children on the Autistic Spectrum”. Neuron. 74 (2): 285–299.
De Rubeis, Silvia; He, Xin; Goldberg, Arthur P.; Poultney, Christopher S.; Samocha, Kaitlin; Ercument Cicek, A.; Kou, Yan; Liu, Li; Fromer, Menachem; Walker, Susan; Singh, Tarjinder; Klei, Lambertus; Kosmicki, Jack; Fu, Shih-Chen; Aleksic, Branko; Biscaldi, Monica; Bolton, Patrick F.; Brownfeld, Jessica M.; Cai, Jinlu; Campbell, Nicholas G.; Carracedo, Angel; Chahrour, Maria H.; Chiocchetti, Andreas G.; Coon, Hilary; Crawford, Emily L.; Crooks, Lucy; Curran, Sarah R.; Dawson, Geraldine; Duketis, Eftichia; Fernandez, Bridget A.; Gallagher, Louise; Geller, Evan; Guter, Stephen J.; Sean Hill, R.; Ionita-Laza, Iuliana; Jimenez Gonzalez, Patricia; Kilpinen, Helena; Klauck, Sabine M.; Kolevzon, Alexander; Lee, Irene; Lei, Jing; Lehtimäki, Terho; Lin, Chiao-Feng; Ma’ayan, Avi; Marshall, Christian R.; McInnes, Alison L.; Neale, Benjamin; Owen, Michael J.; Ozaki, Norio; Parellada, Mara; Parr, Jeremy R.; Purcell, Shaun; Puura, Kaija; Rajagopalan, Deepthi; Rehnström, Karola; Reichenberg, Abraham; Sabo, Aniko; Sachse, Michael; Sanders, Stephan J.; Schafer, Chad; Schulte-Rüther, Martin; Skuse, David; Stevens, Christine; Szatmari, Peter; Tammimies, Kristiina; Valladares, Otto; Voran, Annette; Wang, Li-San; Weiss, Lauren A.; Jeremy Willsey, A.; Yu, Timothy W.; Yuen, Ryan K. C.; Cook, Edwin H.; Freitag, Christine M.; Gill, Michael; Hultman, Christina M.; Lehner, Thomas; Palotie, Aarno; Schellenberg, Gerard D.; Sklar, Pamela; State, Matthew W.; Sutcliffe, James S.; Walsh, Christopher A.; Scherer, Stephen W.; Zwick, Michael E.; Barrett, Jeffrey C.; Cutler, David J.; Roeder, Kathryn; Devlin, Bernie; Daly, Mark J.; Buxbaum, Joseph D. (29 October 2014). “Synaptic, transcriptional and chromatin genes disrupted in autism”. Nature. 515 (7526): 209–215.
Iossifov, Ivan; O’Roak, Brian J.; Sanders, Stephan J.; Ronemus, Michael; Krumm, Niklas; Levy, Dan; Stessman, Holly A.; Witherspoon, Kali T.; Vives, Laura; Patterson, Karynne E.; Smith, Joshua D.; Paeper, Bryan; Nickerson, Deborah A.; Dea, Jeanselle; Dong, Shan; Gonzalez, Luis E.; Mandell, Jeffrey D.; Mane, Shrikant M.; Murtha, Michael T.; Sullivan, Catherine A.; Walker, Michael F.; Waqar, Zainulabedin; Wei, Liping; Willsey, A. Jeremy; Yamrom, Boris; Lee, Yoon-ha; Grabowska, Ewa; Dalkic, Ertugrul; Wang, Zihua; Marks, Steven; Andrews, Peter; Leotta, Anthony; Kendall, Jude; Hakker, Inessa; Rosenbaum, Julie; Ma, Beicong; Rodgers, Linda; Troge, Jennifer; Narzisi, Giuseppe; Yoon, Seungtai; Schatz, Michael C.; Ye, Kenny; McCombie, W. Richard; Shendure, Jay; Eichler, Evan E.; State, Matthew W.; Wigler, Michael (29 October 2014). “The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder”. Nature. 515 (7526): 216–221.
Neale, Benjamin M.; Kou, Yan; Liu, Li; Ma’ayan, Avi; Samocha, Kaitlin E.; Sabo, Aniko; Lin, Chiao-Feng; Stevens, Christine; Wang, Li-San; Makarov, Vladimir; Polak, Paz; Yoon, Seungtai; Maguire, Jared; Crawford, Emily L.; Campbell, Nicholas G.; Geller, Evan T.; Valladares, Otto; Schafer, Chad; Liu, Han; Zhao, Tuo; Cai, Guiqing; Lihm, Jayon; Dannenfelser, Ruth; Jabado, Omar; Peralta, Zuleyma; Nagaswamy, Uma; Muzny, Donna; Reid, Jeffrey G.; Newsham, Irene; Wu, Yuanqing; Lewis, Lora; Han, Yi; Voight, Benjamin F.; Lim, Elaine; Rossin, Elizabeth; Kirby, Andrew; Flannick, Jason; Fromer, Menachem; Shakir, Khalid; Fennell, Tim; Garimella, Kiran; Banks, Eric; Poplin, Ryan; Gabriel, Stacey; DePristo, Mark; Wimbish, Jack R.; Boone, Braden E.; Levy, Shawn E.; Betancur, Catalina; Sunyaev, Shamil; Boerwinkle, Eric; Buxbaum, Joseph D.; Cook Jr, Edwin H.; Devlin, Bernie; Gibbs, Richard A.; Roeder, Kathryn; Schellenberg, Gerard D.; Sutcliffe, James S.; Daly, Mark J. (4 April 2012). “Patterns and rates of exonic de novo mutations in autism spectrum disorders”. Nature. 485 (7397): 242–245.
Sanders, Stephan J.; Murtha, Michael T.; Gupta, Abha R.; Murdoch, John D.; Raubeson, Melanie J.; Willsey, A. Jeremy; Ercan-Sencicek, A. Gulhan; DiLullo, Nicholas M.; Parikshak, Neelroop N.; Stein, Jason L.; Walker, Michael F.; Ober, Gordon T.; Teran, Nicole A.; Song, Youeun; El-Fishawy, Paul; Murtha, Ryan C.; Choi, Murim; Overton, John D.; Bjornson, Robert D.; Carriero, Nicholas J.; Meyer, Kyle A.; Bilguvar, Kaya; Mane, Shrikant M.; Šestan, Nenad; Lifton, Richard P.; Günel, Murat; Roeder, Kathryn; Geschwind, Daniel H.; Devlin, Bernie; State, Matthew W. (4 April 2012). “De novo mutations revealed by whole-exome sequencing are strongly associated with autism”. Nature. 485 (7397): 237–241.
_ Iossifov, Ivan; O’Roak, Brian J.;. “The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder”. Nature. 515 (7526): 216–221.
_ Brandler, William M.; Antaki, Danny;. “Frequency and Complexity of De Novo Structural Mutation in Autism”. The American Journal of Human Genetics. 98 (4): 667–679.
_ Stefansson, Hreinn; “CNVs conferring risk of autism or schizophrenia affect cognition in controls”. Nature. 505 (7483): 361–366.
_ Miyake K, Hirasawa T, Koide T, Kubota T. Epigenetics in autism and other neurodevelopmental diseases. Adv. Exp. Med. Biol.. 2012;724:91–8.
_ Pickles, A.; Bolton, P.; Macdonald, H.; Bailey, A.; Le Couteur, A.; Sim, C.H. & Rutter, M. (1995). “Latent-class analysis of recurrence risks for complex phenotypes with selection and measurement error: a twin and family history study of autism”. American Journal of Human Genetics. 57 (3): 717–726
_ Jiang YH; Sahoo T; Michaelis RC; Bercovich D; Bressler J; Kashork CD; Liu Q; Shaffer LG; Schroer RJ; Stockton DW; Spielman RS; Stevenson RE; Beaudet AL (2004). “A mixed epigenetic/genetic model for oligogenic inheritance of autism with a limited role for UBE3A”. American Journal of Medical Genetics. 131 (1): 1–10.
_ Schanen NC. Epigenetics of autism spectrum disorders. Hum. Mol. Genet.. October 2006;15 Spec No 2:R138–50.
_ Samaco, R.C.; Hogart, A. & LaSalle, J.M. (2005). “Epigenetic overlap in autism-spectrum neurodevelopmental disorders: MECP2 deficiency causes reduced expression of UBE3A and GABRB3”. Human Molecular Genetics. 14 (4): 483–492.
_ Amir, R.E.; Van den Veyver, I.B.; Wan, M.; Tran, C.Q.; Francke, U. & Zoghbi, H.Y. (October 1999). “Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2”. Nature Genetics. 23 (2): 185–188.
_ Klose, R.J. & Bird, A.P. (2006). “Genomic DNA methylation: the mark and its mediators”. Trends in Biochemical Sciences. 31 (2): 89–97.
_ Hagerman, R.J.; Ono, M.Y. & Hagerman, P.J. (2005). “Recent advances in fragile X: a model for autism and neurodegeneration”. Current Opinion in Psychiatry. 18 (5): 490–
_ Gardener H, Spiegelman D, Buka SL. Prenatal risk factors for autism: comprehensive meta-analysis. Br J Psychiatry. 2009;195(1):7–14.
_ Roullet FI, Lai JK, Foster JA. In utero exposure to valproic acid and autism–a current review of clinical and animal studies. Neurotoxicol Teratol. 2013;36:47–56
_ Chomiak T, Turner N, Hu B. What We Have Learned about Autism Spectrum Disorder from Valproic Acid. Pathol Res Int. 2013;
_ Avella-Garcia CB, Julvez J, Fortuny J, Rebordosa C, García-Esteban R, Galán IR, Tardón A, Rodríguez-Bernal CL, Iñiguez C, Andiarena A, Santa-Marina L, Sunyer J. Acetaminophen use in pregnancy and neurodevelopment: attention function and autism spectrum symptoms. Int J Epidemiol. doi:10.1093
_ Dufour-Rainfray D, Vourc’h P, Tourlet S, Guilloteau D, Chalon S, Andres CR. Fetal exposure to teratogens: evidence of genes involved in autism. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35(5):1254–65.
_ Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM. The teratology of autism. Int J Dev Neurosci. 2005;23(2–3):189–99.
_ Samsam M, Ahangari R, Naser SA (2014). “Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance”. World J Gastroenterol (Review). 20 (29): 9942–51
_ Román GC. Autism: transient in utero hypothyroxinemia related to maternal flavonoid ingestion during pregnancy and to other environmental antithyroid agents. J Neurol Sci. 2007;262(1–2):15–26.
_ Xu, Guifeng. Maternal Diabetes and the Risk of Autism Spectrum Disorders in the Offspring: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Autism and Developmental Disorders. 22 September 2013;44(4):766–775
_ Vohr BR, Poggi Davis E, Wanke CA, Krebs NF (2017). “Neurodevelopment: The Impact of Nutrition and Inflammation During Preconception and Pregnancy in Low-Resource Settings”. Pediatrics (Review). 139 (Suppl 1): S38–S49.
_ Abramowicz JS. Ultrasound and autism: association, link, or coincidence?. J Ultrasound Med. 2012;31(8):1261–9
_ Abramowicz JS. Ultrasound and autism: association, link, or coincidence?. J Ultrasound Med. 2012;31(8):1261–9
_ Kolevzon A, Gross R, Reichenberg A. Prenatal and perinatal risk factors for autism. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007;161(4):326–333
_ Weisskopf MG, Kioumourtzoglou MA, Roberts AL. Air Pollution and Autism Spectrum Disorders: Causal or Confounded?. Current Environmental Health Reports. December 2015;2(4):430–439
_ Flores-Pajot MC, Ofner M, Do MT, Lavigne E, Villeneuve PJ. Childhood autism spectrum disorders and exposure to nitrogen dioxide, and particulate matter air pollution: A review and meta-analysis. Environmental Research. 25 August 2016
_ Rutter M. Incidence of autism spectrum disorders: changes over time and their meaning. Acta Paediatr. 2005;94(1):2–15.
_ Schultz RT. Developmental deficits in social perception in autism: the role of the amygdala and fusiform face area. Int J Dev Neurosci. 2005;23(2–3):125–41
_ Ashwood P, Van de Water J. Is autism an autoimmune disease? Autoimmun Rev. 2004;3(7–8):557–562.
_ Stigler KA, Sweeten TL, Posey DJ, McDougle CJ. Autism and immune factors: a comprehensive review. Res Autism Spectr Disord. 2009;3(4):840–860.
_ Israelyan N, Margolis KG (2018). “Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders”. Pharmacol Res (Review). 132: 1–6.
_ Wasilewska J, Klukowski M (2015). “Gastrointestinal symptoms and autism spectrum disorder: links and risks – a possible new overlap syndrome”. Pediatric Health Med Ther (Review). 6: 153–166.
_ Israelyan N, Margolis KG (2018). “Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders”. Pharmacol Res (Review). 132: 1–6.
_ Azhari A, Azizan F, Esposito G (2019). “A systematic review of gut-immune-brain mechanisms in Autism Spectrum Disorder”. Dev Psychobiol (Systematic Review). 61 (5): 752–771.
_ Panksepp J. A neurochemical theory of autism. Trends in Neurosciences. 1979;2:174–177.
_ Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G (2008). “Gluten- and casein-free diets for autistic spectrum disorder”. Cochrane Database Syst Rev (Review) (2)
_ Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G (2008). “Gluten- and casein-free diets for autistic spectrum disorder”. Cochrane Database Syst Rev (Review) (2):
_ Shattock P, Whiteley P (2002). “Biochemical aspects in autism spectrum disorders: updating the opioid-excess theory and presenting new opportunities for biomedical intervention”. Expert Opin Ther Targets (Review). 6 (2): 175–83.
_ Christison GW, Ivany K. Elimination diets in autism spectrum disorders: any wheat amidst the chaff?. J Dev Behav Pediatr. 2006;27(2 Suppl 2):S162–171.
_ Buie T (2013). “The relationship of autism and gluten”. Clin Ther (Review). 35 (5): 578–83. doi:10.1016/j.clinthera.2013.04.011. PMID 23688532. At this time, the studies attempting to treat symptoms of autism with diet have not been sufficient to support the general institution of a gluten-free or other diet for all children with autism.
_ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (June 2015). “Non-celiac gluten sensitivity: a work-in-progress entity in the spectrum of wheat-related disorders”. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 29 (3): 477–91
_ Zafeiriou DI, Ververi A, Vargiami E. Childhood autism and associated comorbidities. Brain Dev. 2007;29(5):257–272.
_ Mehler MF, Purpura DP. Autism, fever, epigenetics and the locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009;59(2):388–392
_ Austin D. An epidemiological analysis of the ‘autism as mercury poisoning’ hypothesis. Int J Risk Saf Med. 2008;20(3):135–142.
_ Ng DK, Chan CH, Soo MT, Lee RS. Low-level chronic mercury exposure in children and adolescents: meta-analysis. Pediatr Int. 2007;49(1):80–87.
_ Libbey JE, Sweeten TL, McMahon WM, Fujinami RS. Autistic disorder and viral infections. J Neurovirol. 2005;11(1):1–10.
_ Kanner L. Problems of nosology and psychodynamics in early childhood autism. Am J Orthopsychiatry. 1949;19(3):416–426
_ Wakefield A, Murch S, Anthony A et al.. Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children. Lancet. 1998;351(9103):637–64
_ Deer B. The MMR-autism crisis – our story so f
_ Institute of Medicine, National Academy of Sciences. Immunization safety review: vaccines and autism; 2004
_ Retracted autism study an ‘elaborate fraud,’ British journal finds. (Atlanta) 2011-01-06
_
_ Choi YH, Gay N, Fraser G, Ramsay M. The potential for measles transmission in England. BMC Public Health. 2008;8:338
_ Hacking I. The Social Construction of What? Harvard University Press; 1999. ISBN 0-674-00412-4. p. 114–123.
_ Nadesan MH. Constructing Autism: Unravelling the ‘Truth’ and Understanding the Social. Routledge; . The dialectics of autism: theorizing autism, performing autism, remediating autism, and resisting autism. p. 179–213.

الكلمات المفتاحية: التوحد _ الجينات _ المحيط _ السبب

شارك برأيك